Redacción MX Político.-Han pasado más de 100 años desde que la primera y única vacuna contra la tuberculosis (TB), la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG), se utilizó médicamente por primera vez en 1921. Con un estimado de 1,6 millones de personas que mueren de TB en 2021, existe una necesidad urgente de nuevas vacunas para ayudar a detener la interminable pandemia.
Hay más de 10 vacunas contra la TB actualmente en desarrollo, y algunas ahora se encuentran en las últimas etapas del proceso de ensayos clínicos. En una presentación en uno de los días preliminares previos al ECCMID del Congreso Europeo sobre Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas de este año (ECCMID 2023, Copenhague, del 15 al 19 de abril), Frank Cobelens, Profesor de Salud Global en la Universidad de Ámsterdam y el Instituto de Ámsterdam para la Salud y el Desarrollo Globales (AIGHD), Países Bajos, discutirá las principales candidatas a vacunas y los desafíos que enfrenta el desarrollo de vacunas contra la TB.
«Para alcanzar el objetivo de la OMS de acabar con la tuberculosis como problema de salud mundial, necesitamos desesperadamente una vacuna eficaz y segura para adultos y adolescentes», explica el profesor Cobelens.
«Sin embargo, la investigación y el desarrollo de vacunas contra la TB se ven obstaculizados por nuestro conocimiento limitado de las respuestas inmunitarias protectoras, la predicción deficiente de la eficacia en humanos por parte de modelos animales y la falta de correlatos de protección (la respuesta inmunitaria requerida para brindar protección), todo lo cual conduce a una alta tubería de riesgo que incluye grandes ensayos de larga duración. Esencialmente, no sabemos si las vacunas funcionarán hasta que estén al final del proceso de ensayos clínicos, lo que significa alto riesgo, alto costo».
A pesar de esto, por primera vez desde hace décadas, hay varias vacunas candidatas contra la TB prometedoras que ingresan a los ensayos de fase 3 (pruebas de eficacia en humanos), aunque 2 de las 4 (VPM1002 y MTBVAC) siguen siendo vacunas vivas atenuadas al igual que BCG. y para los cuales el valor agregado en términos de protección y seguridad sobre BCG aún está por establecerse.
«Sin embargo, la necesidad actual de largos ensayos implica que la obtención de la licencia de cualquiera de estos candidatos llevará al menos varios años», dice el profesor Cobelens. Agrega que un tema clave para la OMS al autorizar cualquier nueva vacuna contra la TB es la evidencia de prevención de la enfermedad (POD), sin embargo, muchos de los ensayos actuales buscan la prevención de la infección (POI) o la prevención de la recurrencia (POR) en aquellos con enfermedad latente. infección, que no son exactamente lo mismo que POD.
El Prof. Cobelens destacará que, por primera vez en décadas, existe una plataforma candidata diferente que ha demostrado protección en adultos y adolescentes en un ensayo de fase II: M72/ASO1E (una vacuna de subunidad adyuvada). Esto también es importante porque permite que el campo identifique correlatos de protección. En un ensayo de unos 3500 participantes en Kenia, Sudáfrica y Zambia, la vacuna demostró una protección del 50 % contra la infección de tuberculosis después de tres años de seguimiento. También se probó de manera segura en 400 personas que viven con el VIH.
Esta vacuna, autorizada por la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline al Instituto de Investigación Médica Bill & Melinda Gates, entrará ahora en un ensayo de fase III en entornos de alta incidencia en toda África, con un estimado de 26 000 participantes. Incluirá a personas que nunca se infectaron con TB y aquellas con TB latente para ver si están protegidas contra la enfermedad de TB. Pero como el ensayo requerirá tres años para el reclutamiento y cinco para el seguimiento, es poco probable que proporcione resultados hasta principios de la década de 2030.
Otras vacunas consideradas pioneras incluyen la vacuna rusa GamTBVac, actualmente en un ensayo de fase 3 con 7000 participantes que se espera que informen alrededor de 2025. También se considera prometedora la VPM1002 (BCG recombinante viva), que trata sobre el informe de ensayos sobre prevención de infecciones en bebés y la prevención de la recurrencia en adultos en los próximos dos años (retrasado debido a la pandemia de COVID), mientras que actualmente se está realizando un ensayo adicional de fase 3 para probar la prevención de la infección en contactos domésticos adultos de personas infectadas primarias.
Otra vacuna viva atenuada genéticamente modificada, MTBVAC, acaba de comenzar un ensayo de fase 3 controlado con BCG en bebés en Sudáfrica y Madagascar, mientras que un ensayo de fase 3 en adultos vacunados y no vacunados con BCG está en sus etapas de planificación. Es probable que los resultados de estos ensayos se anuncien a finales de esta década.
«Hemos esperado más de un siglo por una nueva vacuna eficaz contra la TB y, lamentablemente, esa espera durará al menos varios años más», concluye el profesor Cobelens.
«Sin embargo, existen nuevos enfoques prometedores que incluyen rutas alternativas de administración para las vacunas vectorizadas con BCG que, con suerte, entrarán pronto en la línea de desarrollo. También estamos en las primeras etapas para aprovechar la innovación de vacunas que surgió durante la pandemia de COVID, que podría abrir la puerta a otras nuevas rutas hacia una vacuna exitosa contra la tuberculosis».
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